莎莉（梅格·瑞恩飾）開車載哈利（比利·克裏斯托飾）前往紐約，兩人就此相識。途中二人言語相左，不歡而散，並留下經典的問題：「排除『性』的介入，男人和女人可以成為真正的朋友麼？」五年後。兩人在機場不期而遇。此時，莎莉沉浸於新戀情的甜蜜，而哈利即將步入正式的婚姻生活。哈利告訴莎莉：「在兩人各有所愛的時候，男人和女人或許可以成為朋友，但很快他們會質疑為什麼要與只能做朋友的人交往。」莎莉佛袖而去。十年後。失戀中的莎莉再次偶遇剛剛離婚的哈利。哈利對莎莉說：「我們要成為朋友了麼？你或許是我不想帶上床的第一位迷人女性。」臨睡前的通話，共度聖誕，為彼此的感情出謀劃策，哈利與莎莉有著不可言喻的默契。然而，這真的是一段美麗友誼的開始麼？又或者這悄然來臨的是錯認了的感情呢……